ПОЛИМОРФИЗМ ГЕНОВ БЕЛКОВ - РЕГУЛЯТОРОВ ВОСПАЛЕНИЯ ПРИ АТЕРОСКЛЕРОЗЕ, ОСЛОЖНЕННОМ РАЗВИТИЕМ ОСТРОГО ИНФАРКТА МИОКАРДА
В.И. Коненков1, А.В. Шевченко1, В.Ф. Прокофьев1, М.И. Воевода2
1 Учреждение Российской академии медицинских наук Научно-исследовательский институт клинической и экспериментальной лимфологии СО РАМН, лаборатория клинической иммуногенетики
2 Учреждение Российской академии медицинских наук Научно-исследовательский институт терапии СО РАМН
Ключевые слова: атеросклероз, воспаление, острый инфаркт миокарда, гены цитокинов, гены металлопротеиназ, гены белков теплового шока
Страницы: 5-18
Аннотация
С целью исследования характера ассоциированности генотипов цитокинов и ряда других регуляторных белков с развитием острого инфаркта миокарда (ОИМ) у мужчин разного возраста исследован полиморфизм промоторных участков генов: TNFC-863A; TNFG-308A; TNFG-238A; IL-1 β C-511T; IL-1 β T-31C; IL-4C-590T; IL-6G-174C; IL-10А-1082G; IL-10C-590A; MMP-2C-1306T; MMP-9C-1562T; HSP-70-2 A-1267G и HSP-70-HOM C- 2437T. Генотипирование аллельных вариантов генов осуществляли методом рестриктного анализа продуктов амплификации. Полиморфные участки амплифицировали с использованием пары специфичных праймеров, продукты амплификации подвергались гидролизу соответствующими эндонуклеазами рестрикции, гель - электрофорезу с последующим документированием и анализом. Обследовано 223 мужчины, перенесшие ранее ОИМ, и 95 здоровых мужчин европеоидного происхождения, соответствующих возрасту и социально бытовым условиям жизни. Показано, что практически в каждом полиморфном участке исследованных генов выявляются аллели и генотипы, в различной степени ассоциированные с развитием ОИМ. Часто эти генетические факторы риска синергически взаимодействуют с такими классическими факторами риска развития атеросклероза, как курение, возраст, избыточный индекс массы тела, повышенное артериальное давление. Установлено, что комплексный анализ выявления в геноме пациента целого ряда генотипов полиморфных участках генов цитокинов IL-1β - IL-6 - IL-4 - IL-10 - TNFA позволяет получить значительно более высокие показатели величины отношения шансов. Исследование полиморфизма генов белков, принимающих участие в регуляции активности воспаления, имеет самостоятельное значение в разработке комплексных генетических факторов риска развития атеросклероза и его сосудистых осложнений.
|
