ЛИПИДНЫЕ, СОСУДИСТЫЕ И ФАРМАКОГЕНЕТИЧЕСКИЕ ЭФФЕКТЫ РАСПРОСТРАНЕННОГО ВАРИАНТА АВСА1 (rs2230806)
П.П. Малышев1, Г.П. Смирнов2, Д.Н. Нозадзе1, И.В. Сергиенко1
1ФГБУ Национальный медицинский исследовательский центр кардиологии Минздрава России, 121552, г. Москва, ул. 3-я Черепковская, 15А
pavel-malyshev@mail.ru
2ГБУЗ г. Москвы «Городская поликлиника № 212 Департамента здравоохранения города Москвы», 119620, г. Москва, Солнцевский просп., 11А
e-smirnov1988@yandex.ru
Ключевые слова: АТФ-связывающий кассетный транспортер А1, ишемическая болезнь сердца, полиморфизм гена АВСА1, статины, R219K, rs2230806
Страницы: 59-67
Аннотация
АТФ-связывающие кассетные транспортеры (АTP-binding cassette transporter, ABC) представляют собой семейство белков, которые функционируют как трансмембранные носители молекул с использованием гидролиза АТФ в качестве источника энергии. АВСА1 - белок, работающий в качестве «холестериновой помпы» в системе удаления липидов из клетки и осуществляющий перенос холестерина (ХС) и фосфолипидов от клеточной мембраны к аполипопротеинам для последующего образования насцентных (незрелых) липопротеинов высокой плотности (ЛПВП). Самым распространенным и одним из наиболее изученных является несинонимичный аллельный вариант rs2230806 (R219K); тем не менее эффекты этого генетического полиморфизма на течение атеросклероза и липидный профиль до настоящего времени остаются дискутабельными. Его фенотипические эффекты противоположны тем, которые наблюдаются у лиц, гетерозиготных по мутации ABCA1, что предполагает связь этого генетического варианта с активацией функции ABCA1 и обратного транспорта ХС. Метаанализы подтверждают ассоциацию полиморфизма rs2230806 с более высоким содержанием ХС ЛПВП и более низким уровнем триглицеридов и ХС липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) в общей популяции, что может опосредовать снижение риска ишемической болезни сердца (ИБС) у носителей аллельного варианта. Показано, что связь варианта rs2230806 с концентрацией ХС ЛПВП и ИБС более устойчива и последовательна в азиатских популяциях, чем в европейских. Единичные фармакогенетические исследования демонстрируют отсутствие влияния rs2230806 АВСА1 на главный липотропный эффект статинов - снижение содержания ХС ЛПНП, однако в одной работе показана положительная реакция ЛПВП. На практике детекция данного генетического полиморфизма, наряду с другими вариантами, может быть использована для скрининга лиц высокого риска развития ИБС с возможным ранним принятием профилактических мер у носителей аллелей риска.
DOI: 10.15372/ATER20190209 |
