ОСОБЕННОСТИ РЕДОКС-РЕГУЛЯЦИИ В ОПУХОЛЕВЫХ КЛЕТКАХ
Н.К. ЗЕНКОВ1, П.М. КОЖИН1, А.В. ВЧЕРАШНЯЯ2, Г.Г. МАРТИНОВИЧ3, Н.В. КАНДАЛИНЦЕВА4, Е.Б. МЕНЬЩИКОВА1
1НИИ экспериментальной и клинической медицины ФИЦ фундаментальной и трансляционной медицины
lemen@centercem.ru
2Белорусский государственный университет
tuata_de_danann@mail.ru
3martinovichgg@bsu.by
4Новосибирский государственный педагогический университет
aquaphenol@mail.ru
Ключевые слова: активированные кислородные метаболиты (АКМ), антиоксиданты, митохондрии, NAD(P)H-оксидазы, опухоль, reactive oxygen (ROS) and nitrogen species, antioxidants, mitochondria, NAD(P)H oxidases, tumor
Страницы: 11-26
Подраздел: Медико-биологические науки
Аннотация
Проведен анализ эндогенных механизмов продукции активированных кислородных метаболитов (АКМ: активные формы кислорода и азота) и систем антиоксидантной защиты в опухолевых клетках. Повышенная продукция АКМ является важным регулятором метаболических изменений в этих клетках: усиленная пролиферация, ингибирование апоптоза, устойчивость к гипоксии и действию цитостатиков (доксорубицина, карбоплатина, цисплатина и др.). Наиболее активными источниками АКМ в опухолевых клетках выступают митохондрии, NAD(P)H-оксидазы и пероксисомы, которые синтезируют О 2· - и H 2O 2. В митохондриях супероксидный анион-радикал генерируется главным образом комплексами I и III; мембранные NAD(P)H-оксидазы Nox1, Nox2, Nox3 и Nox5 продуцируют О 2· -, Nox4 и двойные оксидазы DUOX-1, DUOX-2 - преимущественно H 2O 2. Повышение стационарной концентрации АКМ активирует эндогенные механизмы антиоксидантной защиты, такие как редокс-зависимая система антиоксидант-респонсивного элемента Keap1/Nrf2/ARE и аутофагия, это позволяет опухолевым клеткам выживать в условиях окислительного стресса и может лежать в основе устойчивости к радио- и химиотерапии. Обсуждены возможности регуляции редокс-баланса опухолевых клеток антиоксидантами с направленным действием и специфическими ингибиторами ферментативных механизмов продукции АКМ.
http://sibmed.net/article/686/snmzh_2-2019_zenkov_11-26.pdf
DOI: 10.15372/SSMJ20190202 |
