Синтез и оценка цитотоксичности фуранолабданоидов, содержащих 3-аминопропаноильный заместитель в фурановом цикле
Ю.В. ХАРИТОНОВ1, Д.А. ПЕТРОВА1, Э.Э. ШУЛЬЦ1, М.А. ПОКРОВСКИЙ2, А.Г. ПОКРОВСКИЙ2
1Новосибирский институт органической химии им. Н. Н. Ворожцова СО РАН, Новосибирск, Россия
khariton@nioch.nsc.ru
2Новосибирский государственный университет, Новосибирск, Россия
miha.pokrovsky@gmail.com
Ключевые слова: дитерпеноиды, ламбертиановая кислота, реакция Манниха, цитотоксичность
Страницы: 737-745
Аннотация
15-Ацетил- и 16-ацетилфуранолабданоиды получены ацетилированием метилового эфира ламбертиановой кислоты уксусным ангидридом в присутствии Mg(ClO4)2 и использованы как ключевые соединения для синтеза 15- или 16-(3-аминопропаноил)метилламбертианатов. Предложенный подход включал силилирование 15-ацетил- или 16-ацетилметилламбертианата и реакцию Манниха образующегося силилового эфира енола с N,N-дизамещенными метилениминиевыми солями. Синтезированные соединения обладали цитотоксичностью на линиях опухолевых клеток CCRF CEM, MCF7 и PC-3 (МТТ-тест). Соединения, содержащие 3-морфолинопропаноильный или 3-пирролидинопропаноильный заместитель в положении С-16 метилламбертианата, селективно ингибировали рост клеток Т-клеточного лейкоза человека (GI50 составило 5.8-6.1 мкM) и проявляли на порядок большую цитотоксичность, чем исходное соединение - ламбертиановая кислота.
DOI: 10.15372/KhUR2023521
EDN: SRYFRY
|
