Азааналоги амантадина - эффективные нейротрансмиттерные модуляторы в моделях in vivo
М.П. ПИТУХИН1, И.В. СОРОКИНА1, С.В. АЙДАГУЛОВА1,2, К.Ю. ПОНОМАРЕВ1, Ю.В. МЕШКОВА1, Т.Г. ТОЛСТИКОВА1, Е.В. СУСЛОВ1, К.П. ВОЛЧО1
1Новосибирский институт органической химии им. Н.Н. Ворожцова СО РАН, Новосибирск, Россия
pituhin@nioch.nsc.ru
2Новосибирский государственный медицинский университет, Новосибирск, Россия
benzol@nioch.nsc.ru
Ключевые слова: амантадин, азаадамантаны, дофаминергические, холинергические, адренергические модуляторы
Страницы: 599-605
Аннотация
В экспериментах на аутбредных мышах-самцах исследовали нейромодулирующие свойства двух азааналогов амантадина - 6-амино-5,7-диметил-1,3-диазаадамантана 3 и 7-амино-1,3,5-триазаадамантана 4, а также синтетического предшественника соединения 3 - 5,7-диметил-1,3-диазаадамантан-6-она 2. Азаадамантаны и референсный препарат амантадин гидрохлорид 1 вводили внутрибрюшинно в водном растворе в дозе 20 мг/кг. Контрольным животным вводили воду. На модели лекарственного паркинсонизма, вызванного нейролептиком галоперидолом, показано, что соединения 2 и 4 превосходят амантадин по дофаминстимулирующей активности. В модели ареколинового тремора у азаадамантанов 3 и 4 выявлена более высокая, чем у амантадина, М-холиноблокирующая активность. Показано, что все азаадамантаны потенцируют адренергическую нейротрансмиссию и не обладают ГАМК-ергической активностью. Наиболее перспективным агентом является триазаадамантан 4, проявивший выраженные дофаминстимулирующие и М-холиноблокирующие свойства при умеренной адренергической активности.
DOI: 10.15372/KhUR2025686
EDN: AMXQAJ
|
