Главная – Журналы – Атеросклероз 2015 номер 4

Семейная гиперхолестеринемия (СГХ) входит в число наиболее распространенных врожденных метаболических нарушений. Каскадный генетический скрининг - поэтапная идентификация пациентов с СГХ. Каскадный скрининг - наиболее целесообразный способ диагностики ранее не диагностированной СГХ. Цель работы - изучить информированность пациентов с СГХ и их родственников первой линии родства о проблеме семейной гиперхолестеринемии по результатам анкетирования; выполнить пилотное исследование пациентов с СГХ с использованием принципа каскадного генетического скрининга. Исследование выполнено для пациентов с клиническим диагнозом «определенная» СГХ. Исследование одобрено этическим комитетом «НИИТПМ». Проведено анкетирование пациентов для оценки информированности о заболевании. Выполнено таргетное высокотехнологичное секвенирование (GS Junior, Roche) с использованием технологии (Nimble Gen Seq Cap, Roche). Участие в опросе было добровольным и анонимным. В результате анализа ответов на вопросы получены данные о недостаточной информированности пациентов с СГХ и их родственников о современном состоянии проблемы. Определенные в данном исследовании мутации и полиморфизмы гена LDLR подтверждают генетическую гетерогенность спектра структурных изменений гена рецепторов липопротеидов низкой плотности у пациентов с СГХ.

Цель исследования - оценить вклад полиморфизмов rs3093077, rs1130864 и rs1205 гена СRP в развитие инфаркта миокарда (ИМ) и формирование мультифокального атеросклероза (МФА) у пациентов с ишемической болезнью сердца (ИБС) в зависимости от гендерной принадлежности и возраста пациентов. Материал и метод. В исследование включены 303 пациента со стабильной ИБС. Концентрацию С-реактивного белка (СРБ) определяли с помощью высокочувствительного иммунотурбодиметрического метода, генотипирование осуществляли в 96-луночном формате методом TaqMan. Результаты. Доказано, что к числу независимых клинических предикторов развития ИМ и формирования МФА у пациентов с ИБС относится мужской пол и пожилой возраст. Носители гомозиготного генотипа С/С rs1205 CRP имеют значимо больший риск многососудистого поражения артериального русла при достижении возраста старше 65 лет, независимо от половой принадлежности (ОШ = 4,72, 95 % ДИ = 1,27-17,56; р = 0,045). У женщин генотипы С/С rs3093077, A/G rs1130864 и С/Т rs1205 СRP снижают риск развития ИМ (ОШ = 0,53, 95 % ДИ = 0,30-0,95; р = 0,0079, ОШ = 0,37, 95 % ДИ = 0,16-0,82; р = 0,0027 и ОШ = 0,35, 95 % ДИ = 0,14-0,84; р = 0,0097 соответственно). Частота комбинаций аллельных вариантов полиморфизмов гена СRP (rs3093077, rs1130864 и rs1205) сопоставимы в группах с инфарктом миокарда и без него. Вне зависимости от наличия МФА и перенесенного ИМ в прошлом у пациентов со стабильной ИБС сывороточная концентрация СРБ более 3 мг/л указывает на высокий риск сердечно-сосудистых событий. Однако взаимосвязь между количеством концентрации белка и полиморфизмами генов, их кодирующих, отсутствует ( р = 0,56). Заключение. Для прогнозирования развития ИМ и формирования МФА необходимо оценивать не только клинико-анамнестическую характеристику пациента, но и концентрацию СРБ, а также генетические полиморфизмы его генов.

Целью данной работы было изучение влияния основного белка липопротеидов высокой плотности плазмы крови человека - аполипопротеида А-I (апоА-I) на работоспособность изолированного сердца крысы, а также его влияния на эффекты классических кардиотоников (адреналина, дигоксина) и неселективного β-адреноблокатора - пропранолола. Показано, что в режиме рециркуляции перфузионного раствора апоА-I в концентрации, близкой к физиологической (20 мкг/мл), вызывал стабильное повышение давления в левом желудочке, при этом величина коронарного потока менялась незначительно. Адреналин оказывал двуфазное действие: первоначально увеличивал частоту и силу сокращений, затем наблюдалось значительное снижение давления в левом желудочке. При одновременной перфузии адреналина и апоА-I сохранялась высокая работоспособность миокарда на протяжении 30 мин эксперимента. ApoA-I и дигоксин взаимно ослабляли до контрольных значений кардиостимулирующие эффекты друг друга. АпоА-I не устранял отрицательный хронотропный эффект пропранолола, однако существенно (более чем в 2 раза) повышал давление, создаваемое левым желудочком.

Цель: изучить клиническую значимость полиморфизмов rs670, rs662799, rs4341 генов APOA1, APOA5 и ACE соответственно у пациентов с инфарктом миокарда с подъемом сегмента ST (ИМпST). Материал и методы. В исследование включены 358 пациентов, поступивших с диагнозом ИМпST в Кемеровский кардиологический диспансер. Пациентам в течение госпитализации проводились коронароангиография, общий анализ крови, электро- и эхокардиография, получали липидограмму крови, для оценки мультифокального атеросклероза - ультразвуковое цветное дуплексное сканирование брахиоцефальных артерий. На 2-14-е сутки проведен забор крови с последующим генотипированием. Оценивались клинические, лабораторные и инструментальные показатели за период госпитализации. Результаты. Нарушения липидного обмена по данным липидограммы чаще встречались у носителей генотипа CC гена АРОА5 . Генотип GG гена АРОА1 ассоциировался с рецидивом инфаркта миокарда (OR = 2,99, 95 % CI = 1,33-6,73, р = 0,006) и другими госпитальными осложнениями (OR = 2,12, 95 % CI = 1,14-3,94, р = 0,02), а также с неблагоприятными показателями липидограммы. Найдена связь аллеля D гена АСЕ с утолщением комплекса интима-медиа сонных артерий (OR = 1,65, 95 % CI = 1,04-2,61). Заключение: некоторые полиморфные варианты генов, ассоциированных с нарушениями липидного обмена и формированием артериальной гипертензии ( АСЕ, АРОА1, АРОА5) , могут быть использованы для уточнения клинической тяжести и госпитального прогноза у пациентов с инфарктом миокарда.

Исследовано гиполипидемическое действие сесквитерпеновых γ-лактонов людартина и гроссгемина в экспериментах in vivo на модели острой гиперлипидемии, индуцированной тритоном WR 1339. Модель гиперлипидемии, вызываемая тритоном WR 1339, характеризуется резким повышением содержания в сыворотке крови триацилглицеридов и общего холестерина, главным образом за счет увеличения содержания холестерина в проатерогенной фракции липопротеидов низкой плотности. Гиполипидемическое действие людартина и гроссгемина на фоне индуцированной тритоном WR 1339 гиперлипидемии, как и препарата сравнения фенофибрата, проявляется снижением содержания триацилглицеридов и проатерогенного холестерина в липопротеидах низкой плотности в сыворотке крови, а также уменьшением количества триацилглицеридов и холестерина в печени крыс.

Цель исследования: проанализировать основные компоненты липидограммы сыворотки крови у пациенток с ишемической болезнью сердца (ИБС) в зависимости от уровней фолликулостимулирующего гормона (ФСГ), тестостерона (Т) и возраста, изучить их ассоциации с антропометрическими параметрами и показателями инсулин-глюкозного гомеостаза. Обследовано 285 женщин в возрасте 35-65 лет, перенесших инфаркт миокарда (ИМ) не менее чем за 30 дней до обследования. Медиана возраста составила 54,4 года (25 и 75 % процентили: 43,2 и 61,3 года). Пациенты разделялись на возрастные группы: 35-55 и 56-65 лет (первая и вторая группы соответственно), а также на группы в соответствии с уровнями половых гормонов: ФСГ ≥ и < 30 мМЕ/мл и Т ≥ и < 3 нмоль/л при двукратном определении. С помощью ковариационных анализов выявлено, что у женщин 35-55 лет, больных ИБС, значимым фактором, обратно определяющим уровень холестерина липопротеидов высокой плотности (ХС ЛПВП), является ФСГ ≥ 30 мМЕ/мл ( р = 0,001), на холестерин липопротеидов низкой плотности (ХС ЛПНП) прямо влияет Т ≥ 3 нмоль/л ( р = 0,002), а уровень триглицеридов (ТГ) зависит от прямого влияния ФСГ ≥ 30 мМЕ/мл ( р = 0,001). В категории пациенток 56-65 лет по результатам многофакторного анализа показателем, обратно определяющим уровень ХС ЛПВП, явился индекс HOMA-R ( р = 0,015), ТГ прямо зависели от гликемиии ( р = 0,001), Т ≥ 3 нмоль/л ( р = 0,007), индекса HOMA-R ( р = 0,035) и ФСГ ( р = 0,042). Таким образом, у женщин 35-55 лет основополагающим фактором в развитии гипертриглицеридемии и гипоальфахолестеринемии являлся высокий уровень фолликулотропина; гиперандрогения в этой возрастной группе сопровождалась повышением концентрации ХС ЛПНП. У пациенток 56-65 лет повышение содержания ТГ и снижение уровня ХС ЛПВП определяются, прежде всего, показателями инсулин-глюкозной оси, а также меньшим, но самостоятельным влиянием гиперандрогении и ФСГ ≥ 30 мМЕ/мл.

Электрическая нестабильность миокарда, по-видимому, имеет мультигенную и мультифакториальную основу. Представляет интерес изучение ассоциации интервала QTc с полиморфизмом гена C-C рецептора хемокина 2 ( CCR2 ) и компонентами метаболического синдрома. Данными послужили материалы исследования репрезентативной выборки 831 мужчины 25-64 лет из общей популяции Новосибирска, выполненного по проекту ВОЗ «MONICA». Для молекулярно-генетического исследования случайным путем отобрали 393 человека. Компоненты метаболического синдрома (ожирение, артериальная гипертензия, гипертриглицеридемия и гипо-α-липопротеидемия) выделяли согласно критериям ВОЗ. Для расчета корригированного интервала QTc применяли формулу Bazett. Анализ в мультивариативной линейной регрессионной модели продемонстрировал, что интервал QTc был независимо ассоциирован с 64V/64I (rs1799864)-полиморфизмом гена CCR2 ( p = 0,04) и артериальной гипертензией ( p = 0,0003).

В последнее время активно изучаемым биомаркером является галектин-3, используемый в лабораторной диагностике как маркер опухолевой трансформации и биомаркер ХСН. Цель. Оценка клинической и прогностической значимости галектина-3 у пациентов с инфарктом миокарда (ИМ) с подъемом сегмента ST. Материал и методы. Обследовано 87 пациентов, поступивших с диагнозом ИМ с подъемом сегмента ST. На 1-2-е сутки заболевания у всех пациентов иммуноферментным методом определен уровень галектина-3, в динамике на 10-14-е сутки ИМ - у 81 пациента. Результаты. Концентрация галектина-3 на 1-2-е сутки ИМ составила 9,5 [3,3; 11,9] нг/мл, к 10-14-м суткам концентрация данного биомаркера возрастала и достигла 15,6 [9,9; 37,4] нг/мл ( р = 0,003). Отмечены ( р = 0,04) более высокие концентрации галектина-3, оцененные на 10-14-е сутки заболевания у пациентов с наличием перенесенного ранее острого нарушения мозгового кровообращения (ОНМК) по сравнению с пациентами без ОНМК в анамнезе (42,5 [25,4; 57,1] нг/мл vs 15,5 [9,9; 35,9] нг/мл). У пациентов, имевших гиперхолестеринемию в анамнезе, уровень галектина-3 на 10-14-е сутки ИМ был выше на 47 % ( р < 0,01) по сравнению с пациентами без таковой. Аналогичные результаты отмечены и в группе пациентов с отягощенной по ишемической болезни сердца (ИБС) наследственностью ( р = 0,02). На 10-14-е сутки заболевания пациенты с артериальной гипертензией (АГ) отличались от пациентов без таковой более высокими значениями галектина-3 - 20,1 [10,4; 38,9] нг/мл и 9,9 [9,1;33,8] нг/мл соответственно, р = 0,04. Пациенты с сахарным диабетом (СД) 2-го типа характеризовались также более высокими значениями анализируемого маркера, оцененного на 10-14-е сутки ИМ ( р = 0,01). У пациентов с дилатацией левого желудочка (ЛЖ) и со сниженной фракцией выброса (ФВ) ЛЖ менее 40 % уровень галектина-3, оцененный на 10-14-е сутки, был значительно ( р = 0,02) выше, чем у пациентов с нормальными размерами ЛЖ и сохранной ФВ. Отмечена положительная корреляционная связь изучаемого биомаркера с конечно-диастолическим и конечно-систолическим размерами ЛЖ ( r = 0,39 и r = 0,40 соответственно, р < 0,01) и обратная связь со значением ФВ ЛЖ ( r = -0,26, p = 0,02). Пациенты с трехсосудистым поражением коронарных артерий имели более высокие концентрации галектина-3 на 10-14-е сутки заболевания ( р = 0,02), составив 35,8 (13,2; 43,0) нг/мл, по сравнению с аналогичным показателем у пациентов с поражением одной коронарной артерии - 11,1 (9,5; 31,5) нг/мл. В группах двух- и трехсосудистого поражения уровень галектина-3 нарастал в динамике к 10-14-м суткам (10,2 (5,1; 13,3) нг/мл vs 18,5 (10,4; 35,9) нг/мл, р < 0,01; 3,4 (2,9; 4,6) нг/мл vs 35,8 (13,2; 43,0) нг/мл, р < 0,01 соответственно). Отмечена прямая связь биомаркера на 10-14-е сутки со временем (мин) «дверь-балон» ( r = 0,27 р = 0,02). Заключение. Результаты данной работы показали возможность использования уровня галектина-3 для стратификации риска пациентов с ИМ. Несмотря на большой ряд экспериментальных и клинических работ по изучению галектина-3, некоторые вопросы остаются без ответов и требуют более детального и глубокого анализа.

Цель: изучить распространенность компонентов метаболического синдрома (МС) в популяции 25-45 лет г. Новосибирска. Материал и методы. На базе «НИИТПМ» в течение 2013-2015 гг. проведено одномоментное популяционное обследование населения одного из типичных районов г. Новосибирска. В исследование было включено 346 мужчин и 408 женщин. Компоненты МС выявлялись согласно критериям ВНОК (2009) при окружности талии >80 см у женщин и >94 см у мужчин плюс 2 из следующих критериев: артериальное давление ³130/85 мм рт ст., триглицериды ³1,7 ммоль/л, холестерин липопротеидов высокой плотности <1,0 ммоль/л у мужчин и <1,2 ммоль/л у женщин, липопротеидов низкой плотности >3,0 ммоль/л, гипергликемия плазмы ³6,1 ммоль/л. Результаты. Согласно критериям ВНОК (2009), распространенность абдоминального ожирения у лиц 25-45 лет г. Новосибирска составила 42,6 % (41 % у мужчин, 44 % у женщин; p = 0,433), артериальной гипертензии - 33,5 % (53 % у мужчин, 21 % у женщин; р < 0,0001), гипертриглицеридемии - 17,5 % (26,3 % у мужчин, 9,6 % у женщин; р < 0,0001), гипохолестеринемии липопротеидов высокой плотности - 24,3 % (27,7 % у женщин, 20,5 % у мужчин; р = 0,023), гиперхолестеринемии липопротеидов низкой плотности - 64,8 % (66,8 % у мужчин и 63,7 % у женщин; р = 0,383), гипергликемии плазмы крови - 29 % (39,3 % у мужчин, 20,1 % у женщин; р < 0,0001). Таким образом, выявлена высокая распространенность компонентов метаболического синдрома у молодых лиц г. Новосибирска.

Цель. Изучить особенности ремоделирования сосудов у пациентов с предгипертонией с учетом уровня периферического и центрального артериального давления по сравнению с больными артериальной гипертензией. Материал и методы. Критерии включения: мужчины 40-55 лет. Первая группа - 92 мужчины с предгипертонией, вторая - 89 мужчин с диагнозом гипертоническая болезнь, третья - 30 добровольцев, имеющих нормальные цифры артериального давления (АД). Проводилась оценка антропометрических показателей, уровня артериального давления, частоты сердечных сокращений, исследование липидов крови. Измерялся лодыжечно-плечевой индекс (ЛПИ), оценивалась толщина интима-медиа (ТИМ) брахиоцефальных сосудов (БЦС), жесткость сосудистой стенки и показатели центрального АД (цАД). Результаты. Среднее цАД составило в 1-й группе 129,0 ± 2,5 мм рт. ст., во 2-й - 130,0 ± 3,5 мм рт. ст. ( p < 0,05), в 3-й - 108,0 ± 2,5 мм рт. ст. Корреляционный анализ показал наличие связей цАД с курением ( r = 0,8; p < 0,001), толщиной комплекса интима-медиа ( r = 0,7; p < 0,001) и наличием дислипидемии ( r = 0,4; p < 0,01). Для периферического АД были выявлены связи с курением ( r = 0,5; p < 0,05). Индекс жесткости крупных проводящих артерий (SI) в 1-й группе составил 7,20 ± 1,99 м/с, во 2-й - 8,90 ± 1,85 м/с, в 3-й - 5,5 ± 1,85. Среднее значение индекса отражения мелких резистивных артерий (RI) - 36,59 ± 15,43, 35,469 ± 14,50 и 30,39 ± 13,43 % в исследуемых группах соответственно. Индекс аугментации в исследуемых группах был сопоставим. Скорость распространения пульсовой волны (СРПВ) > 10 м/с выявлена у 3 и 4 % в 1-й и 2-й группах соответственно, в 3-й группе значение СРПВ > 10 м/с не было диагностировано. Различия между группами не достигли уровня статистической значимости. У пациентов с портальной гастропатией в ходе психоэмоционального теста прирост систолического АД и частоты сердечных сокращений оказался большим по сравнению со 2-й и 3-й группами ( р < 0,05), прирост ДАД больше по сравнению с 3-й группой ( р < 0,05). Выводы. Лица с предгипертонией имеют сопоставимую частоту эндотелиальной дисфункции, артериосклероза и атером БЦС, но меньшую частоту атеросклероза сосудов нижних конечностей по сравнению с артериальной гипертензией (АГ). Пациенты с предАГ в 40 % имеют нормально повышенное цАД, большую частоту атеросклероза БЦС и сосудов нижних конечностей по сравнению с нормальным цАД. Центральное АД коррелирует с факторами риска сердечно-сосудистых заболеваний, ТИМ и ЛПИ.

Лептин является одним из компонентов, синтезируемых жировой тканью, которые рассматриваются в качестве медиаторов метаболических нарушений. Цель - изучение связи уровня лептина а в сыворотке крови с частотой основных компонентов метаболического синдрома у нефтяников, работающих вахтовым методом в условиях Западной Сибири. Материал и методы: дизайн исследования - сплошное кросс-секционное. Объект исследования - 125 мужчин, работающих в нефтяной промышленности в Западной Сибири в возрасте 30,2-45,7 года (средний возраст - 35,3±3,5 года). Методы обследования - антропометрия, измерение артериального давления (АД), проведение электрокардиограммы, определение содержания общего холестерина, глюкозы, С-пептида и лептина в плазме крови. Статистическую обработку данных проводили с помощью пакета программ Statistica 8.0. Результаты. У 73,60 % обследованных выявлены отдельные компоненты метаболического синдрома: абдоминальное ожирение (32,8 %), артериальная гипертония (23,2 %), гиперхолестеринемия (59,2 %). Сочетание указанных признаков отмечено в 52,17 % случаев. У 43,2 % работников нефтедобывающей промышленности отмечена избыточная масса тела, у 36,0 % - высокое нормальное АД. Концентрации лептина и С-пептида в плазме колебались в пределах 0,22-140,06 нг/мл (среднее значение - 16,93±21,19 нг/мл) и 0,01-6,19 ммоль/л (среднее значение - 0,46±0,71 ммоль/л) соответственно. Заключение. Установлены существенные различия между уровнями лептина в группах нефтяников, работающих вахтовым методом, с нормальным ИМТ и ожирением, с гиперхолестеринемией и уровнем ОХС ниже 5,1 ммоль/л, с гиперС-пептидемией и нормальной базальной концентрацией С-пептида ( p ≤ 0,01). При оценке силы связи по шкале Чеддока установлена статистически значимая p < 0,05 зависимость между концентрацией лептина и С-пептида в плазме - обратная, заметная.

В обзоре представлены данные современной научной литературы о состоянии проблемы реваскуляризации миокарда при многососудистом поражении венечного русла. Показаны результаты исследований, проведенных в последние полтора десятилетия, включая систематические обзоры и метаанализы. Рассмотрены основные показания, осложнения чрескожного коронарного вмешательства при хронической тотальной окклюзии. Приведены исходы и отдаленные последствия разных видов реваскуляризации. Показаны результаты аналитического и сравнительного исследования опубликованных работ по данной проблеме.